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南京医科大学研究人员鉴定肺癌风险筛查和临床预后的潜在生物标志物

发布时间:2019-07-19 08:15:00     
  肺癌是最常见的癌症类型, 发病机制复杂,具有高度异质性 , 遗传因素在肺癌发生和发展中发挥重要作用 , 但 其具体 遗传机制 尚不清楚 。增强子元件是一类特定的DNA序列,其序列富含转录因子结合位点,并具有特异性的表观遗传修饰标记,通过形成染色质环高级结构与靶基因启动子相互作用,实现对靶基因的远程调控,是基因组中调控基因表达的关键 元件 。增强子遗传变异可增加个体对特定复杂性疾病的易感性,是多种人类疾病的重要遗传基础。
  南京医科大学 孙玉洁教授课题组与沈洪兵教授课题组及宋鑫教授课题组合作,以 既往研究发现的中国人群 肺癌风险 单核苷酸多态位点( Single Nucleotide Polymorphism ,SNP) rs753955 (A>G)为遗传标记, 通过体内外实验 系统探讨了 染色体 13q12.12风险基因座遗传背后的生物学意义及潜在机制 , 该研究工作于2019年5月发表于 Genome Biology 。


  该 研究结果表明, 染色体 13q12.12 风险基因座区域内 含有一个p53响应性增强子元件,可通过形成染色质环结构 来 远程调控其靶基因TNFRSF19 的表达水平,有效抑制致癌物诱导的DNA损伤和细胞恶性转化。而 染色体 13q12.12 风险基因座区域内 rs17336602(G>C),rs4770489(A>G)和 rs34354770(A>C)三个 常见 遗传变异可通过降低该增强子的p53响应性 从而 导致肺癌风险和 疾病 发展。
  该研究为解析肺癌的遗传机制提供了新的依据,同时提示13q-Enh增强子和TNFRSF19可以作为肺癌风险筛查和临床预后的潜在生物标志物。
  原文地址:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-019-1696-1