科学家发现与HIV控制相关的患者特异性抗原表位序列

　　1月15日，德国马普所科研人员在PNAS上发表了题为“HIV peptidome-wide association study reveals patient-specific epitope repertoires associated with HIV control”的文章，通过HIV多肽组关联分析揭示了与HIV控制相关的患者特异性抗原表位序列，为HIV的精准治疗提供了新靶点。
　　高度多态性HLA I类分子抗原肽结合沟槽的遗传变异与HIV-1控制和向艾滋病的进展有关联，此类变异占到HIV-1调定点病毒载量（set point viral load, spVL）变异的12%。这表明HLA将HIV-1抗原表位递呈给T细胞在疾病控制中起着重要作用，但是HIV抗原表位与相应HLA的结合机制不是十分明确。在本研究中，科研人员开发了一种多肽组关联分析（peptidome-wide association study, PepWAS）方法，整合了6311名HIV感染患者的HLA基因型和spVL数据，以筛选整个HIV-1蛋白质组（3252个特异肽）中与疾病相关的肽。通过PepWAS法，预测了与spVL相关的一组核心抗原表位，包括已知的抗原表位以及几个先前未明确的疾病相关肽。更重要的是，每个患者通过各自的HLA-A和HLA-B变异体仅呈现出这些预测的核心表位的一小部分。这些患者特异的抗原表位的个体差异导致了spVL的变化。PepWAS法的应用全面揭示了HLA和HIV-1控制之间的紧密联系，为AIDS靶向治疗提供了可优先考虑的抗原表位。（摘译自PNAS, Published: 15 January 2019）